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2017年湘潭县自然科学优秀学术论文连载(一等奖作品) 血浆PTX3在脑梗塞患者中的改变及其临床意义

发布时间:2017-12-27 8:32:55  来源:  作者:

  血浆PTX3在脑梗塞患者中的改变及其临床意义

 

李劈正1,郭涛2

 

1,湘潭县人民医院神经内科,湘潭,邮编411228

2,中南大学湘雅二医院急诊科,长沙,邮编410011

 

【摘要】探讨脑梗塞患者血清PTX3水平变化及其与脑梗塞后认知功能的关系。方法 选取脑梗塞病例28例、短暂性脑缺血患者33例,健康对照组30例,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测不同患者在急性期及恢复期的血清PTX3水平,同时,采用长谷川痴呆量表(HDS)、日常生活能力量表(ADL)、简易精神状态检查法(MMSE)对上述病例进行量表评分,并分析PTX3水平与量表评分的关系。结果 脑梗塞组急性期血清PTX3水平明显高于短暂脑缺血组和对照组,差异有统计学意义(P<0.01)脑梗塞恢复期血清PTX3水平明显低于急性期,差异有统计学意义(P<0.05);同时,与恢复期比较,脑梗塞组急性期ADL、MMSE评分升高,HDS评分降低,差异均有统计意义(P<0.01)。Pearson相关分析显示脑梗塞组急性期、恢复期血清PTX3水平与HDS和ADL评分呈负相关(急性期相关系数分别为-0.577、-0.523;恢复期相关系数分别-0.641、-0.706,P<0.01)。结论 PTX3参与了脑梗塞后炎症反应,且其水平与脑认知水平呈负相关,提示PTX3可作为脑梗塞后认知功能评估的一重要因子。

【关键词】:PTX3;脑梗死;长谷川痴呆量表评分;日常生活能力量表评分。

 

AbstractObject:To explore the correlation between PTX3 levels and cognitive function after cerebral infraction.Method :28 patients with cerebral infraction、33 patients with transient cerebral ischemia and 30 control patients were enrolled. PTX3 levels in different patients in acute and recovery phase were measured by ELISA,meanwhile,The scores of cerebral function were determined by HDS、ADL、MMES,and the relationship between PTX3 and the scores of cognitive function were analyzed.Results: in acute phase,PTX3 levels in cerebral infraction group was significantly higher than transient cerebral ischemia group,the ,difference was stastically (P<0.01).in recovery phase, PTX3 levels in cerebral infraction group was significantly higher than transient cerebral ischemia group,the difference was stastically (P<0.01).meanwhile,compared with in recovery phase,the ADL scores of cerebral infraction patients increased and HDS、IMCT scores of cerebral infraction patients decreased in acute phase,the difference was stastically significance (P<0.01).Pearson analysis showed that PTX3 levels of cerebral infraction patients in acute and recovery phase was negatively related to HDS and ADL scores(in acute phase r= -0.577,r=-0.532;in recovery phase  r= -0.641,r=-0.764 ).ConclusionPTX3 participated in the  inflammatory response and was negatively related to HDS and ADL scores,which suggested that PTX3 can act as an important biomark of the Severity of cerebral infraction

【关键词】:PTX3;cerebral infraction;ADL scores;HDS scores。

 

脑梗塞是指神经内科常见急危重症,其发病率及致残率极高,早期诊断及及时溶栓治疗对患者的转归至关重要。近期研究表明动脉粥样硬化与血栓的形成密切相关,炎症反应是动脉粥样硬化形成重要机制之一 ADDIN KYMRREF{965A6BF8-9BB8-4214-8CF3-EBA875E66693}129[1]。PTX3是PTX家族中一种典型的长链蛋白质,由IL-1 刺激内皮细胞或肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)刺激内皮细胞和成纤维细胞而产生 ADDIN KYMRREF{965A6BF8-9BB8-4214-8CF3-EBA875E66693}126[2]。动物研究表明PTX3与动脉粥样硬化及血栓密切相关,PTX3不仅可与成纤维细胞生长因子2形成复合物,抑制内皮细胞增殖、VSMCs迁移以及新生血管形成,稳定粥样斑块,同时,PTX3还能通过刺激内皮细胞并活化单核细胞产生组织因子,促进血液的高凝状态和血栓形成 ADDIN KYMRREF{965A6BF8-9BB8-4214-8CF3-EBA875E66693}125[3]。尽管目前有动物实验报道脑动脉闭塞后存在血浆PTX3的升高,并参与脑血管的损伤及修复 ADDIN KYMRREF{965A6BF8-9BB8-4214-8CF3-EBA875E66693}127[4]。然而,PTX3作为一种新型炎症因子,其水平的高低是否与脑梗死患者的认知功能相关,国内外尚未见报道。本研究选取我院2014年11月至2016年4月脑梗塞组28例、短暂脑缺血组33例、正常对照组30例,检测不同时期PTX3的水平及认知功能评分,探讨PTX3在脑梗塞患者中的表达及其临床价值。

一、研究对象与方法

1.研究对象:选取2014年11月至2016年4月湘潭县人民医院神经内科及急诊科住院91例,所有患者均经CT或MRI检查后确诊。纳入标准:脑梗塞患者符合第四届脑血管疾病学术会议修订的诊断标准。短暂脑缺血患者符合以下标准:①起病突然,迅速出现局灶性神经系统症状和体征。②神经系统症状和体征多数持续十至数十分钟,并在1 h内恢复,但可反复发作。③神经影像学未发现任何所有患者 ADDIN KYMRREF{965A6BF8-9BB8-4214-8CF3-EBA875E66693}122[5]。排除标准为合并心血管疾病、发热等感染性疾病、风湿免疫性疾病、严重损伤与休克等可能引起PTX3升高的疾病。根据上述标准将91例患者随机分为脑梗塞组28例、短暂脑缺血组33例、正常对照组30例。所有患者均进行2次或2次以上的血液标本采集和智能量表检查。本研究受湘潭市医学伦理委员会支持,所有研究资料取得患者同意。

2.PTX3检测:所有患者取血于入院后的当天,30天以后再次取消,2次取血时间间隔≥30d。。所有研究对象均于晨6:00--8:00采集空腹静脉血5ml,室温下3 000 r/min离心5min后提取血清置于-80℃冰箱中冷冻保存待检。采用酶联免疫分析(ELISA)方法测定血清PTX3质量浓度。试剂盒为武汉博士德公司,所有操作按ELIAS试剂盒操作说明书进行。

3.神经心理学检查:MMSE划分为正常(24-30分)、边缘智力(21-23分)、痴呆早期(17-20分)、痴呆(17分)4个阶段;HDS正常(31-32.5分)、边缘智力(22-30.5)分、痴呆早期(10.5-21分)、痴呆(0-10.5分)4个阶段;ADL划分独立(100分)、轻度依赖(75-95)、中度依赖(50-70分)、重度依赖(25-45分)、完全依赖(0-25分)。·在留取血标本的同时,采用长谷川痴呆量表(HDS)、日常生活能力量表(ADL)、简易精神状态检查法(MMSE)量表对脑梗塞患者进行评分,所有患者的评分均由同一名主治医师完成。

4.统计学方法:用SPSS 17.0统计软件包进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,组间比较采用t检验和单因素方差分析(One.way,ANOVA);组内均数两两比较用F和口检验;组内前后比较用配对t检验。相关分析采用Pearson直线相关。P<0.05为差异具有统计学意义

 

 

 

 

 

 

 

二、结果

2.1 患者的一般资料                   

选取我院2014年11月至2016年4月病例共91例,其中脑梗塞组28例、短暂脑缺血组33例、健康对照组30例,各组间年龄、性别、血压、肝肾功能及糖尿病、冠心病、高血压病史无统计学差异(p>0.05)(见表1)。

表1:患者的一般资料     

 

脑梗塞

短暂脑缺血

健康对照组

P值

病例数

28

33

  30

 

年龄

53.85±11.25

53.18±13.86

 53.30±12.84

0.977

性别(男)

16(57.14%)

17(51.51%)

  15(50.00%)

0.328

肝功能(ALT)

45.39±13.48

45.90±13.97

  47.63±13.52

0.805

肾功能(Cr)

71.64±26.92

66.00±26.92

   71.9±24.23

0.595

收缩血压

125.53±18.90

124.06±20.30

120.46±20.21

0.608

糖尿病

2(7.14%)

3(9.09%)

1(3.33%)

0.866

高血压

3(10.71%)

5(15.15%)

4(13.33%)

0.261

冠心病

4(14.28%)

3(9.09%)

3(10.00%)

0.952

2.2各组血清PTX3的水平比较

在急性期,与正常对照组相比,短暂性脑缺血及脑梗死患者血清PTX3浓度上升,差异具有显著统计学意义(P<0.01),与短暂脑缺血组相比,脑梗塞患者血清PTX3浓度上升,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。在恢复期,与正常对照组相比,脑梗塞患者血清PTX3水平明显高于短暂脑缺血及健康对照组,差异具有显著统计学意义(P<0.01),与短暂脑缺血组相比,脑梗塞患者血清PTX3水平明显高于短暂脑缺血及健康对照组,差异具有显著统计学意义(P<0.01)(见表2)。

表2:各组血清PTX3的水平比较

 

正常对照组

短暂性脑缺血

脑梗死

急性期

2.24±1.35

10.88±4.06**

16.31±8.82**##

恢复期

2.43±1.41

7.23±3.46**a

10.31±4.04**##b

与正常对照比,**表示P<0.01,与短暂脑缺血组,##P<0.01。与急性期短暂脑缺血相比,a表示P<0.01,与急性期脑梗塞相比,b表示P<0.01。

2.3 脑梗塞患者不同时期不同量表评分的比较

脑梗塞患者急性期、恢复期不同评分对照分析显示:各量表急性期评分与恢复期评分差异具有统计学意义(P<0.01)(见表3)。

表3:脑梗塞患者不同时期不同量表评分的比较

量表

急性期

恢复期

t值

P值

ADL

70.28±17.52

86.50±16.08

3.12

<0.01

MMES

21.75±4.16

25.35±3.33

3.09

<0.01

HDS

18.40±5.79   

  25.89±3.73

5.85

<0.01

注:ADL:日常生活能力量表;MMES: 简易精神状态检查法;HDS:日常生活能力量表

2.4 脑梗塞组PTX3水平动态变化与各项量表评分的相关性分析

Pearson相关性分析结果显示:脑梗塞急性期PTX3水平与ADL、HDS呈负相关,相关系数分别为-0.577、-0.523(见Figure,1,A 和 C),脑梗塞恢复期PTX3水平与ADL、HDS呈负相关,相关系数分别为-0.641、-0.706(见Figure1,B 和 D)

Figure1:A)急性期PTX3水平与ADL相关性分析;B)恢复期PTX3水平与ADL相关性分析;C)急性期PTX3水平与HDS相关性分析;D) 恢复期PTX3水平与HDS相关性分析。

 

三、讨论

脑梗塞的病理生理改变主要为脑血管突发梗塞后,继发大脑缺血、缺氧进而导致脑细胞及神经组织变性、坏死,继而出现脑功能障碍。脑梗塞致病机制复杂。大量研究表明炎症因子与脑梗塞发生发展密切相关 ADDIN KYMRREF{965A6BF8-9BB8-4214-8CF3-EBA875E66693}122[6]。叶心国等研究表明急性期、恢复期脑梗死患者血清肿瘤坏死因子α,白细胞介素1β和可溶性细胞间黏附分子1水平较对照组显著增高,急性期又较恢复期高,增高程度与神经功能缺损程度及梗死体积大小密切相关,且血清中肿瘤坏死因子α含量与白细胞介素1β和可溶性细胞间黏附分子1也相关 ADDIN KYMRREF{965A6BF8-9BB8-4214-8CF3-EBA875E66693}130[7]。张晓云等研究表明脑梗塞后炎症因子TNF-a及hsCRP水平明显升高 ADDIN KYMRREF{965A6BF8-9BB8-4214-8CF3-EBA875E66693}121[8]。这些研究均提示炎症反应在脑梗塞的致病因素中起着至关重要的作用。

PTX3是近年来发现的新型炎性标记物,其表达水平可在动脉粥样硬化、心血管疾病、感染、自身免疫性疾病或组织损伤等病理情况下明显升高 ADDIN KYMRREF{965A6BF8-9BB8-4214-8CF3-EBA875E66693}117[9]。大量研究表明PTX3参与脑血管的损伤及修复。Rodrigue-Grnde等通过复制大鼠中动脉闭塞模型发现,血浆PTX3水平显著增高,并能促进神经胶质瘢痕形成和减轻脑水肿。同时 ADDIN KYMRREF{965A6BF8-9BB8-4214-8CF3-EBA875E66693}123[10]。Shindo等研究发现,大鼠脑梗死区周围的星形细胞是产生PTX3的主要细胞来源,且这些PTX3对维持血脑屏障的完整性发挥重要作用,其机制可能涉及增加血管内皮细胞连接蛋白的表达 ADDIN KYMRREF{965A6BF8-9BB8-4214-8CF3-EBA875E66693}124[11]。这些研究提示PTX3在脑梗塞后脑损伤及修复中发挥着重要作用。

脑梗塞后由于脑缺血缺氧,导致脑细胞坏死,继而出现脑功能障碍。精神心理评分的临床常用的检查患者认知功能的重要指标,包括采用长谷川痴呆量表(HDS)、日常生活能力量表(ADL)、常识-记忆-注意测验(IMCT)。研究表明HDS、ADL、IMCT可作为临床评估脑梗塞患者认知功能的重要指标 ADDIN KYMRREF{965A6BF8-9BB8-4214-8CF3-EBA875E66693}128[12]

本研究中国内首次检测了PTX3在脑梗塞组不同时期的水平变化,结果显示:急性期、恢复期脑梗塞患者PTX3水平明显高于短暂脑缺血组、正常对照组,提示急性脑梗塞后机体出现的严重的炎症反应。与急性期相比,恢复期脑梗塞PTX3水平明显下降,这些研究均表明PTX3参与了脑梗塞的发病过程。本研究还发现,脑梗塞患者急性期ADL评分、MMES、HDS评分明显低于恢复期;脑梗塞急性期、恢复期的PTX3与HDS、ADL呈负相关。鉴此,我们推测PTX3有可能成为反映脑梗塞病情严重程度的一个重要生物标记物,且与其认知功能恢复程度密切相关。

综上所述,脑梗塞患者血清PTX3水平在脑梗塞患者急性期、恢复期明显增高,血清PTX3水平变化可作为监测脑梗塞病情严重程度的重要生物学标志物之一。

                          ADDIN KYMRDOCReferences

 

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